Comunicación de Seguridad de Medicamentos de la FDA: Recomendaciones para el control cardiovascular y uso de múltiples drogas esclerosis Fingolimod (Gilenya®)

Esta actualizacion se basa en el seguimiento de una revision de seguridad de una muerte registrada despues de la primera dosis de Fingolimod (Gilenya®) para el tratamiento de la esclerosis del 20 de diciembre 2011. Datos sobre Fingolimod (Gilenya®) Un medicamento oral para el tratamiento de formas recurrentes de esclerosis multiple (EM) en los adultos. Se utiliza para reducir la frecuencia de los brotes (exacerbaciones clinicas) y retrasar la progresion de los sintomas fisicos de la EM. La Administracion de Alimentos y Farmacos de EE.UU. (FDA) ha finalizado la evaluacion de un informe de un paciente que murio despues de la primera dosis del medicamento Fingolimod (Gilenya®) para el tratamiento de la esclerosis multiple. La agencia tambien ha evaluado los datos de un ensayo clinico adicional posterior a la comercializacion de Fingolimod (Gilenya®), que incluyo los informes de los pacientes que murieron a causa de eventos cardiovasculares o causas desconocidas. La FDA no podia concluir que definitivamente Fingolimod (Gilenya®) se relaciono con alguna de las muertes, sin embargo, en base a su reevaluacion de los datos, la FDA continua preocupada por los efectos cardiovasculares de Fingolimod (Gilenya®) despues de la primera dosis. Los datos muestran que, a pesar que la reduccion del efecto de la frecuencia cardiaca maxima Fingolimod (Gilenya®) ocurre por lo general dentro de las 6 primeras horas de recibida la primera dosis, en algunos pacientes el efecto maximo puede ocurrir de forma tardia hasta dentro de las primeras 20 horas despues de recibir la primera dosis. Por esta razon, Fingolimod (Gilenya®) esta contraindicado (FDA aconseja no usarlo) en pacientes con ciertas enfermedades cardiacas preexistentes o reciente (en los ultimos 6 meses) o accidente cerebro vascular, o que se encuentren tomando ciertos medicamentos antiarritmicos. La FDA continua recomendando que todos los pacientes que inician tratamiento con Fingolimod (Gilenya®) deben ser monitorizados por lo menos las 6 primeras horas de recibir la primera dosis, con la finalidad de identificar el efecto de disminucion del ritmo cardiaco (bradicardia). Asimismo el control de la frecuencia cardiaca y de la presion arterial por hora para todos los pacientes que inician Fingolimod (Gilenya®). Se debe realizar un electrocardiograma (ECG) antes de la administracion de la primera dosis y al final del periodo de observacion. El control cardiovascular debe continuar hasta que los sintomas desaparezcan. Ademas, la FDA recomienda que el tiempo de control cardiovascular se extendera mas alla de 6 horas en los pacientes que estan en mayor riesgo de padecer o que no pueden tolerar la bradicardia. La monitorizacion electrocardiografica debe continuar durante la noche. Pacientes de alto riesgo: Aquellos que desarrollan bradicardia severa despues de la administracion de la primera dosis de Fingolimod (Gilenya®). Con ciertas condiciones pre-existentes en los que la bradicardia puede ser mal toleradas Recibir el tratamiento con otros farmacos que disminuyen la frecuencia cardiaca o la conduccion auriculo ventricular. Con prolongacion del intervalo QT (un tipo de anormalidad del ritmo cardiaco) antes de comenzar Gilenya, o en cualquier momento durante el periodo de control cardiovascular Recibir el tratamiento con otros farmacos que prolongan el intervalo QT y que puede causar un ritmo cardiaco anormal grave y potencialmente mortal llamada Torsades de pointes A los profesionales sanitarios se les anima a revisar la etiqueta del medicamento actualizado para Fingolimod (Gilenya®) y que tengan en cuenta las recomendaciones especificas de la FDA para el seguimiento de pacientes y las nuevas contraindicaciones para su uso en ciertos pacientes. Los pacientes no deben dejar de tomar Fingolimod (Gilenya®) sin consultar a su profesional de la salud. Ellos deben comunicarse con su profesional de la salud y buscar atencion medica inmediata si presentan mareos, cansancio, ritmo cardiaco irregular, o palpitaciones - señales de un ritmo cardiaco mas lento. La FDA sigue creyendo que los beneficios del tratamiento con Fingolimod (Gilenya®) son mayores que sus riesgos potenciales cuando se usa de acuerdo a lo indicado en el rotulo del medicamento actualizado. La FDA actualiza cualquier informacion adicional para el publico sobre los riesgos cardiovasculares de Fingolimod (Gilenya®) disponible. Resumen de datos En diciembre de 2011, la FDA emitio una comunicacion de seguridad de medicamentos (DSC), relativa a un paciente con esclerosis multiple (EM), que murio dentro de las 24 horas de haber tomado la primera dosis de Fingolimod (Gilenya®). Con base en la informacion reportada, la causa de la muerte no pudo ser identificada. El paciente tambien tenia extensas lesiones del tronco cerebral lesiones por la EM, este tipo de lesiones se han asociado con muerte subita. El paciente estaba tomando dos medicamentos para la presion sanguinea (metoprolol y amlodipino), que tambien pueden afectar el ritmo cardiaco, y podrian haber desempeñado un papel en la causa muerte desconocida del paciente. Sobre la base de los datos disponibles, un vinculo entre la primera dosis de Fingolimod (Gilenya®) y la muerte del paciente no se puede descartar, sin embargo, no hay evidencia clara de que la droga juega un papel en la muerte. Despues de la recepcion de este caso, la FDA ha realizado una nueva evaluacion de los datos de ensayos clinicos relacionados con los efectos de Fingolimod (Gilenya®) sobre la frecuencia cardiaca y la presion arterial, incluyendo los datos de los ensayos que estaban en curso en el momento de la aprobacion del farmaco por la FDA. Analisis de los cambios en el ritmo cardiaco de un Holter de 24 horas se confirmo que el efecto reductor del ritmo cardiaco Fingolimod (Gilenya®) es bifasico, con una disminucion inicial en 6 horas, y una disminucion en segundo lugar, en parte, a un ritmo circadiano, alrededor de 12 a 20 horas despues de la dosis. A fin de permitir una respuesta adecuada a una posible bradicardia severa sintomatica en el periodo de 6 a 24 horas despues de la primera dosis, la FDA llego a la conclusion de que seria prudente ampliar el periodo de seguimiento mas alla de 6 horas en pacientes que experimentan un ritmo cardiaco de menos de 45 latidos por minuto en las primeras 6 horas, o en aquellos que tuvieron su punto mas bajo del ritmo cardiaco a las 6 horas despues de la dosis, (bradicardia) mas aun es posible despues de 6 horas. Ademas, con el fin de reducir los riesgos relacionados con la bradicardia y bloqueo auriculo ventricular, el seguimiento prolongado ahora se recomienda en pacientes con ciertas condiciones pre-existentes, como la prolongacion del intervalo QT, y en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que disminuyen la frecuencia cardiaca o la conduccion auriculo ventricular. La FDA tambien reviso los datos reportados para Fingolimod (Gilenya®) en la fase de comercializacion, incluyendo otras muertes de origen cardiovascular aparente o de origen desconocido. Para cada una de estas muertes, la accion de Fingolimod (Gilenya®) a la muerte no estaba clara. El numero de muertes de origen cardiovascular aparente o de origen desconocido no parece ser mayor que en pacientes con esclerosis multiple no tratados con Fingolimod (Gilenya®). A la luz de las conclusiones de los datos de ensayos clinicos y datos post-comercializacion, incluyendo todas las muertes de origen cardiovascular o desconocida, la FDA ha examinado el rotulo del medicamento Gilenya con recomendaciones especificas para el seguimiento de pacientes y con nuevas contraindicaciones para el uso de Gilenya en ciertos pacientes. La FDA comunicara cualquier nueva informacion importante sobre la seguridad cardiovascular de Fingolimod (Gilenya®) cuando este disponible. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm303192.htm