AMBRISENTAN (VOLIBRIS®): CONTRAINDICACIÓN EN PACIENTES CON FIBROSIS PULMONAR IDIOPÁTICA

Se contraindica el uso de Ambrisentan (Volibris®) en pacientes con fibrosis pulmonar idiopatica (FPI). Se ha interrumpido prematuramente un ensayo clinico en pacientes con FPI, en el que se han observado tasas superiores de hospitalizacion por causas respiratorias, mortalidad y reduccion en la funcion pulmonar en pacientes con FPI tratados con ambrisentan, respecto a placebo. Se recomienda valorar otras alternativas terapeuticas en pacientes con FPI que actualmente se encuentren en tratamiento con ambrisentan. Ambrisentan (Volibris ®) es un antagonista selectivo del receptor de endotelina A, autorizado en Europa desde abril de 2008. Esta indicado para el tratamiento de pacientes con hipertension arterial pulmonar (HAP) clasificados como clase funcional II y III de la OMS, para mejorar su capacidad para realizar ejercicio (ver ficha tecnica de Volibris ®). Dada su actividad antagonista de endotelina A, se iniciaron algunos ensayos clinicos para evaluar la seguridad y eficacia de ambrisentan en el tratamiento de fibrosis pulmonar idiopatica. Recientemente se ha finalizado de forma prematura el ensayo clinico ARTEMIS_IPF 1, por considerarse que el objetivo principal de eficacia no se alcanzaria. ARTEMIS_IPF 1 era un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado frente a placebo, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de ambrisentan en pacientes con FPI. El objetivo principal de este estudio era determinar la eficacia de ambrisentan en retrasar la progresion de la enfermedad y en la reduccion de la mortalidad. Los pacientes se aleatorizaron a ambrisentan o placebo en una proporcion 2:1. Se incluyeron 492 pacientes (392 ambrisentan, 163 placebo), de los cuales el 11% tenian HAP secundaria. Los resultados de este estudio mostraron 90 acontecimientos (27%) de progresion de FPI (incluyendo hospitalizacion por causas respiratorias) o muerte en el grupo tratado con ambrisentan, en comparacion con 28 acontecimientos (17%) en el grupo que recibio placebo (HR 1,74; IC 95%: 1,14-2,66). La evaluacion del objetivo principal del estudio mostro tasas superiores de hospitalizacion por causas respiratorias, mortalidad y disminucion de la funcion pulmonar en los pacientes tratados con ambrisentan respecto al grupo placebo. En el reducido numero de pacientes que presentaban HAP al inicio del tratamiento tambien se observo una tendencia al aumento de progresion de la enfermedad y mortalidad, desfavorable para ambrisentan. Tras la evaluacion de los datos disponibles, el Comite de Medicamentos de Uso Humano (CHMP), comite cientifico de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) constituido por representantes de todas las agencias nacionales europeas, ha recomendado contraindicar el uso de ambrisentan en pacientes con FPI, incluyendo aquellos con HAP. La ficha tecnica y el prospecto de Volibris ® se han actualizado para incluir esta contraindicacion. La AEMPS recomienda a los profesionales sanitarios, revisar el tratamiento de los pacientes con FPI que pudieran estar recibiendo ambrisentan y valorar el uso de otras alternativas terapeuticas. http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2012/NI-MUH_FV_12-2012.htm