BISFOSFONATOS Y RIESGO DE FRACTURAS ATÍPICAS DE FÉMUR

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) informa a los profesionales sanitarios sobre las conclusiones de la revision llevada a cabo en Europa sobre la asociacion de fracturas atipicas de femur y el uso de bifosfonatos. El Comite de Medicamentos de Uso Humano (CHMP), comite cientifico de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) constituido por los representantes de todas las agencias nacionales europeas, tras valorar todos los datos cientificos disponibles, ha concluido que las fracturas atipicas de femur constituyen un efecto de clase de los bifosfonatos. Adicionalmente, el CHMP ha concluido que el balance beneficio/riesgo de estos medicamentos en sus indicaciones autorizadas se mantiene favorable, recomendando que se incluyan advertencias sobre este riesgo en sus fichas tecnicas y prospectos. Los estudios epidemiologicos publicados hasta la fecha con confirmacion radiografica de la fractura atipica sugieren una relacion causal entre el uso de bifosfonatos y la aparicion de la fractura, que se incrementaria con la duracion del tratamiento 1,2,3,4. En aquellos estudios en los que no existe confirmacion radiologica de la fractura, los resultados son heterogeneos 5,6,7,8, aunque los estudios de mas reciente publicacion tambien indican un incremento de riesgo en tratamientos prolongados7. Este tipo de fracturas se presentan con una frecuencia muy baja en pacientes que usan bifosfonatos, fundamentalmente para el tratamiento de la osteoporosis, habiendose estimado que por cada 100 fracturas femorales que previenen el tratamiento con bifosfonatos, se produciria 1 fractura atipica de femur8. Estas fracturas atipicas pueden presentarse sin un traumatismo previo o siendo este minimo y pueden aparecer semanas o meses antes de una fractura completa de femur. El mecanismo por el que los bifosfonatos producirian este tipo de fracturas no esta bien determinado, aunque se postula que estaria relacionado con la supresion del recambio oseo que producen los bifosfonatos. La informacion procedente de las notificaciones espontaneas de sospechas de reacciones adversas indica que, si bien una gran mayoria de los casos se notifican en relacion con el uso de alendronato en osteoporosis, tambien se han notificado casos con otros bifosfonatos utilizados en esta misma indicacion. Adicionalmente, aunque en mucha menor medida, se han notificado casos relacionados con el uso de bifosfonatos en indicaciones oncologicas y en enfermedad de Paget. Los datos son muy escasos en cuanto a la aparicion de fracturas atipicas en localizaciones diferentes al femur. No se han establecido factores de riesgo especificos para este tipo de fracturas, aunque se ha propuesto como principal factor el tratamiento prolongado con bifosfonatos (si bien se han observado algunos casos en tratamientos cortos). Otros posibles factores de riesgo propuestos incluyen tratamientos concomitantes, en particular glucocorticoides o inhibidores de la bomba de protones, presencia de comorbilidad como diabetes mellitus o artritis reumatoide y posibles factores geneticos. Recomendaciones para los profesionales sanitarios: • Las fracturas atipicas de femur son frecuentemente bilaterales, por lo que se recomienda examinar ambas extremidades en pacientes que puedan presentar este tipo de fracturas. En aquellos pacientes en los que se sospeche la presencia de una fractura atipica de femur, se deberia considerar la suspension del tratamiento con el bifosfonatos en base a la evaluacion beneficio/riesgo en cada paciente individual. Informar a los pacientes en tratamiento con bifosfonatos de que se pongan en contacto con su medico en el caso de que aparezca dolor en el muslo, cadera o zona inguinal para una evaluacion de la posible presencia de fractura. No se ha establecido la duracion optima de tratamiento de la osteoporosis con bifosfonatos, por lo que se recomienda a los profesionales sanitarios la reevaluacion periodica de la necesidad del tratamiento con bifosfonatos en cada paciente, particularmente despues de 5 años de tratamiento. Las fichas tecnicas y prospectos de los medicamentos que contienen bifosfonatos seran actualizadas con esta nueva informacion. Los principios activos incluidos en el grupo de los bifosfonatos comercializados en España son alendronato, clodronato, etidronato, ibandronato, pamidronato, risedronato, tiludronato y zolendronato.